亚甲基四氢叶酸还原酶缺陷导致的家族性癫痫性帕金森氏症

椟之前之珠（Pearls）：

1、亚烷基四氢水杨酸核糖（MTHFR）或许是呼吸困难特质脑干病的少见病因；

2、找到血浆的单胺基酸（homocysteine）高水平升温下降时病患MTHFR或许的可能会特质；

3、针对MTHFR或许的特异性监测有利于本症与其它的单胺基酸于是又烷基化或许之皆疟疾的辨识。

椟匮待开（Oy-sters）：

相同的MTHFR特异性改进型引致的临床特异性和结节病并非完全一致。

亚烷基四氢水杨酸核糖（MTHFR）或许是一种少见的常细胞核隐特质遗传病，相关联在的单胺基酸于是又烷基化之皆疟疾对象。MTHFR也就是说地催化5,10-亚烷基四氢水杨酸转化成5-亚烷基四氢水杨酸。

MTHFR特异性变异和的单胺基酸升温除了与易栓症之皆皆，有少数MTHFR特异性变异高血压还被找到描述（为其他特性），皆平庸为脑部；也统或许。这些或许都有成年期时长延迟、呼吸困难心脏病、展开特质脑部功能退化、之前枢特质融管衰竭，之后引致昏迷。这一核糖体或许引致呼吸困难发生；也统唯不说明。

意大利历史学家Francesco Salvatore等在近来的Neurology名曰志Pearls ＆ Oy-sters娱乐节目上华盛顿邮报了一个后继者，相关联3名高血压（2名和亲兄妹和1名姨表和亲），临床平庸为总体不等的脑部；也统高血压，相对于供称MTHFR或许。

找到血、粪便的单胺基酸高水平升温确定了初步病患，并经由对其之前2名高血压展开特异性测序之后患病。尽管高血压具有相同的MTHFR特异性特异性，但是其临床特性和呼吸困难特质脑干病发于年长关联较大。

发病资料（后继者示意图见示意图1）：

三名高血压父母皆非近和亲婚配，胎儿及产期无极度意皆事件。P1母和亲和P2、P3的母和亲为同**妹。三名高血压皆在外祖母后要到期即显现出肚子乏力、肌张力低、小头、嗜睡等临床平庸。

P2年长最长，1月初龄时因婴儿呼吸困难首次诊治，稍迟令人满意为难治特质全面特质呼吸困难。脑干MRI标示出大脑干萎缩合并侧脑干室及空腔下舌之前度兼并、腰内侧脑干沟回极度。其脑部；也统功能不断好转，逐渐令人满意至嗜睡和濒死，之后因融管衰竭在7月初龄致死。

P1和P3分别在18月初龄和10月初龄因婴儿呼吸困难诊治。EEG标示出同时典改进型相对于失律，特性为无序的近十年颇高幅慢波，随机显现出非同步多灶特质棘尖波。可能会因间歇细菌病毒感染，P1对ACTH疗程化学反应差；加进甲乙酚和米林三嗪疗程2月初后心脏病部分管控；随后因心脏病频率于是又度下降时加进托吡酰胺疗程。

P3亦有间歇病毒感染，初始疗程为氨己烯酸，之后分别加进甲乙酚和托吡酰胺。托吡酰胺对两个高血压皆有效。P1和P3分别已服用托吡酰胺36月初和18月初，皆无于是又显现出呼吸困难心脏病。

P1和P3平庸出各有不同总体的成年期时长延迟。P1虽然有肌张力减低，但也可在5岁龄时独自行走；高血压具有社交能力、情绪友善，但不能讲。P3在1岁龄显现出重度意识民族运动成年期所致，重度肌张力低下，平庸为完全头后仰，不能保持腿部或时将。2岁龄时因为急特质融管抑制行融管切开术疗程。

P1和P3的脑干MRI皆标示出弥漫特质紫质高通量、幕上和空腔下舌兼并、脑干和脑干干成年期不全、以及脑干菲薄。P1可见左边侧空腔囊肿和2个缺血灶；P3可见颞区和腰区显著大脑干萎缩（示意图2）。家族其它团员无呼吸困难、卒之前或智能障碍特质疟疾史。

化学合成检查和标示出P1和P3血浆的单胺基酸高水平升温（皆值180.85 μMol/L），甲钾氨酸高水平减低，粪便烷基甲乙二酸排出无下降时；血浆和粪便乳酸高水平下降时，抗氧化剂B12和水杨酸高水平、C3酰胺N-谷氨酸和红血球少于压强还依靠在正常高水平。

鉴于患儿血浆和粪便的单胺基酸高水平极低、甲钾氨酸pH低，且无红血球增加和烷基甲乙二酸极度，因由普遍认为MTHFR或许的可能会特质较大，而非β-胱钾醚合成核糖体或许这一最常见的高胱氨酸症疟疾（该症甲钾氨酸高水平升温）。

MTHFR特异性测序标示出P1和P3皆有相同的两个名曰合特异性：c.547C＞T(p.R183X)和 c.1013T＞C (p.M338T)，上述特异性分别设于第4号和第6号皆显子（示意图1）。在重改进型MTHFR或许高血压之前皆要到上述特异性纯合子的华盛顿邮报。

P1和P3的母和亲（同**妹）是c.1013T＞C (p.M338T)名曰合特异性的携带者；两患儿的父和亲（已知彼此无和现生）是c.547C＞T(p.R183X) 名曰合特异性的携带者。

此皆，P1和P3皆因母；也遗传，被选为常见std基因座c.667C＞T（p.A222V）的名曰合为一体，该std基因座是血管特质疟疾的可能会心理因素。P2相对于供称MTHFR或许，因其患有呼吸困难特质脑干病，且有甲钾氨酸高水平减低和的单胺基酸粪便症。对P2和P3的外祖父母、舅舅和皆祖父母展开特异性深入研究（示意图1），找到除皆祖父皆皆为该症的携带者。

通过化学合成检查和展开病患后，P1和P3即开始应用亚水杨酸（1.55 mg/kg/d）和甜菜碱（100 mg/kg/d）疗程。6月初后可见血浆的单胺基酸高水平轻度下降，18月初后下降至较宽高水平。疗程长期可见肌张力轻度改善。

示意图2：（A）P1：左边顶叶缺血灶附近脑干变厚、通量下降时（交叉就是指）；脑干室（特别是左边侧）兼并。（B）P1：左边顶叶和扣带回缺血灶（弯道交叉）附近脑干变厚、通量下降时（紫交叉），并相连至右侧（红交叉），可能会引致大面积地区性脑干的继发特质轴索变特质。（C）P3：颞叶和顶叶的脑干直径减少（交叉处），可见与髓鞘逐步形成时长延迟之皆的弥漫特质紫质通量下降时。（D）P1：脑干桥（交叉处）和脑干蚓部下方微小的成年期不全；脑干脑干变厚不须见（弯道交叉处）。（E）P3：脑干桥部因肥大引致的头脚缩短（交叉处）；脑干变厚不须见；窦汇周围硬脑干膜舌出血可见（弯道交叉处）；注意含辐射源血液造成的周边硬脑干膜增强信号。

讨论：

MTHFR或许是最常见的水杨酸人毒素之皆先天特质变异。除人毒素之皆的变化皆，本症还与范围很广的一；也列临床高血压之皆：意识民族运动成年期所致、呼吸困难、展开特质脑部退行特质水肿、大脑干病、意识特质疟疾、脑干血管意皆事件（老年高血压）等。

化学合成检查和找到血浆的单胺基酸升温、甲钾氨酸减低、无巨红血球贫血和烷基甲乙二酸粪便症。疗程目的在于减低血的单胺基酸高水平；疗程用药都有用药甜菜碱、甲钾氨酸、水杨酸、抗氧化剂B12和5-烷基四氢水杨酸等和亲和的单胺基酸烷基化过程的用药，可下降时甲钾氨酸高水平。

在P1和P3之前，应用于亚水杨酸和甜菜碱疗程虽然在临床病患说明后立即开始，但是只有轻微效果。对疗程化学反应偏高的或许可能会是疗程开始时长较迟，且高血压有2个相对于有害的特异性（并有p.A222Vstd基因座），引致MTHFR核糖体活特质减低。另皆有华盛顿邮报在2个重度MTHFR或许近来之前应用于甜菜碱和水杨酸疗程作废。

在MTHFR或许高血压之前显现出的呼吸困难特质脑干病已被看做的单胺基酸介导的人毒素病，可拮抗GABA蛋紫，并在之前枢；也统激活谷氨酸之皆（毒特质）兴奋特质过程。先前仅有一例多药耐药特质呼吸困难近来被华盛顿邮报。

本近来之前，对P1和P3应用托吡酰胺可有效率管控呼吸困难心脏病，可能会是由于托吡酰胺能之前和高的单胺基酸瓜氨酸引致的多种脑部；也统毒特质效应。虽然针对MTHFR或许高血压发生婴儿呼吸困难症的靶向疗法已建立，但是根据譬如说之前2名高血压的经验，因由仍决定应用于托吡酰胺疗程。

MTHFR或许高血压无显著特异特质大脑干影像学平庸，可有弥漫特质大脑干萎缩、脑干和脑干干肥大和脱髓鞘改变。譬如说之前3名高血压皆有相似的平庸（虽然总体不一）。脑干压强减少和肥大在P2和P3之前更显著（示意图2）。此皆，P1还有2个缺血特质病灶，分别设于左边顶叶和腰叶，提示未激活的MTHFR特异性特异性在引致血栓特质意皆事件之前的重要特质。

虽然譬如说之前3名高血压显现出相同的MTHFR特异性特异性，相似的特异性背景，但是其临床平庸的致使总体变异较大。P2和P3显现出更重的特异性。呼吸困难特质脑干病发生较要到可能会与偏高的结节病之皆。环境心理因素如缺乏膳食摄入、病毒感染、在过程应用于笑融、以及长期应用抗痫用药可能会过重复发。

近来结论标示出的单胺基酸钾酰胺在毒素有脑部毒特质，该物质是一种特异特质的单胺基酸来源不明的人毒素转化。博来霉素水解核糖体和对氧钙核糖体1与的单胺基酸钾酰胺葡萄糖之皆，可能会增强其脑部毒特质。各有不同的的单胺基酸来源不明脑部毒特质物质，其葡萄糖可能会引致高血压显现出各有不同总体的脑部；也统平庸。尽管如此，上位特异性的关联可能会也与各有不同特异性之皆。

重度MTHFR或许的脑部毒特质可能会是多心理因素引致的，取决于一些共存的变量，如可下降时的单胺基酸高水平的环境心理因素、在于是又烷基化通路各有不同环节发生的核糖体活特质下降、的单胺基酸转化的关联特质葡萄糖、固有的脑部元兴奋特质、以及之前枢脑部；也统各有不同的年长依赖特质损害等。

因此，高的单胺基酸瓜氨酸下降时之前枢脑部；也统对其他损害心理因素的敏感特质，可能会是婴儿呼吸困难症的诱发心理因素而非主要或许。在婴儿呼吸困难症之前，MTHFR或许是一个重要的辨识病患。对本症的快速病患和特异特质干预措施可能会对高血压结节病有更好的抑制作用。

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编辑： neuro212